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Title

Conception et développement de nouveaux ligands des transporteurs ABCG2 et MRP1 dans le cadre de la résistance à de multiples drogues anticancéreuses

Author
Directors
Boumendjel, Ahcène
Peres, Basile
Defense Thèse de doctorat : Univ. Genève, 2015 - Sc. 4840 - 2015/10/23
Abstract La résistance à de multiples drogues anticancéreuses est un problème majeur dans le cas de nombreuses chimiothérapies. Parmi les mécanismes à l'origine de cette résistance, la surexpression de protéines membranaires de type ABC est le plus étudié. ABCG2 et MRP1 sont parmi les protéines membranaires impliquées. Elles sont capables d'induire un efflux massif des agents anticancéreux hors des cellules cancéreuses, réduisant leur concentration intracellulaire et leur efficacité thérapeutique. Afin de contrecarrer cette chimiorésistance, notre objectif s'est concentré sur le développement de nouveaux modulateurs d'ABCG2 et de MRP1. Ainsi de nouveaux inhibiteurs d'ABCG2 ont été conçus afin de restaurer la sensibilité des cellules cancéreuses aux agents anticancéreux. De plus, la modélisation de pharmacophores nous a permis d'obtenir de nouvelles informations quant aux interactions ABCG2-ligands. Les modulateurs de MRP1 sont capables quant à eux d'induire un efflux massif de glutathion via MRP1 entraînant l'apoptose sélective des cellules cancéreuses surexprimant le transporteur.
Keywords ABCG2MRP1FlavonoïdesModulateursChimiorésistanceChimiothérapie ciblée
Identifiers
URN: urn:nbn:ch:unige-780806
Note Thèse en cotutelle avec l'Université de Grenoble Saint Martin d'Heres, France
Full text
Thesis (10.5 MB) - document accessible for UNIGE members only Limited access to UNIGE (until 2020-11-26)
Structures
Research group Pharmacochimie
Citation
(ISO format)
LECERF-SCHMIDT, Florine. Conception et développement de nouveaux ligands des transporteurs ABCG2 et MRP1 dans le cadre de la résistance à de multiples drogues anticancéreuses. Université de Genève. Thèse, 2015. https://archive-ouverte.unige.ch/unige:78080

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Deposited on : 2015-12-02

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