Doctoral thesis
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English

Novel GC-rich DNA binding compounds generated by metabolic engineering of the mithramycin biosynthetic pathway in "Streptomyces argillaceus" : characterization of anti-transcriptional and anti-cancer activity

Defense date2007-06-24
Abstract

Les buts généraux étaient d'identifier de nouveaux analogues de la mithramycine, MTM, un acide auréolique déjà connu pour ses activités anti-tumorales, aux propriétés pharmacologiques et toxicologiques améliorées, et d'examiner les effets et le mécanisme d'action de ces composés dans les cellules cancéreuses et normales. L'activité anti-tumorale de la MTM dépend de sa capacité à se lier à des séquences de l'ADN riches en GC. Nous avons créé différents analogues par biosynthèse. Nos études ont montré que l'un deux, la SDK, est un inhibiteur de la transcription dépendant du Sp1 beaucoup plus puissants que la MTM. La capacité de la SDK de moduler rapidement l'expression de plusieurs gènes impliqués dans des fonctions cellulaires typiques du cancer et à des doses faibles est une caractéristique intéressante qui pourrait être exploitée pour des applications thérapeutiques dans le domaine du cancer et d'autres maladies.

Keywords
  • Mithramycine
  • Biosynthesis
  • SP1
  • Anticancer
Citation (ISO format)
ALBERTINI, Veronica. Novel GC-rich DNA binding compounds generated by metabolic engineering of the mithramycin biosynthetic pathway in ‘Streptomyces argillaceus’ : characterization of anti-transcriptional and anti-cancer activity. Doctoral Thesis, 2007. doi: 10.13097/archive-ouverte/unige:613
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Technical informations

Creation03/12/2008 17:34:52
First validation03/12/2008 17:34:52
Update time14/03/2023 14:59:23
Status update14/03/2023 14:59:23
Last indexation29/10/2024 11:04:45
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