Novel GC-rich DNA binding compounds generated by metabolic engineering of the mithramycin biosynthetic pathway in "Streptomyces argillaceus" : characterization of anti-transcriptional and anti-cancer activity

Diplôme Thèse Novel GC-rich DNA binding compounds generated by metabolic engineering of the mithramycin biosynthetic pathway in "Streptomyces argillaceus" : characterization of anti-transcriptional and anti-cancer activity eng 2007-06-24 author Albertini Veronica 629867 director Scapozza Leonardo 600318 director Catapano Carlo 10.13097/archive-ouverte/unige:613 urn:nbn:ch:unige-6139 Sc. 3872 Les buts généraux étaient d'identifier de nouveaux analogues de la mithramycine, MTM, un acide auréolique déjà connu pour ses activités anti-tumorales, aux propriétés pharmacologiques et toxicologiques améliorées, et d'examiner les effets et le mécanisme d'action de ces composés dans les cellules cancéreuses et normales. L'activité anti-tumorale de la MTM dépend de sa capacité à se lier à des séquences de l'ADN riches en GC. Nous avons créé différents analogues par biosynthèse. Nos études ont montré que l'un deux, la SDK, est un inhibiteur de la transcription dépendant du Sp1 beaucoup plus puissants que la MTM. La capacité de la SDK de moduler rapidement l'expression de plusieurs gènes impliqués dans des fonctions cellulaires typiques du cancer et à des doses faibles est une caractéristique intéressante qui pourrait être exploitée pour des applications thérapeutiques dans le domaine du cancer et d'autres maladies. Mithramycine Biosynthesis SP1 Anticancer Dewey 615 31 Section des sciences pharmaceutiques 17 false da1a015f-6a80-4422-b8dd-b32b228c933e Thesis Public file1.pdf 3970080 application/pdf openAccess Faculté des sciences / Section des sciences pharmaceutiques

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Novel GC-rich DNA binding compounds generated by metabolic engineering of the mithramycin biosynthetic pathway in "Streptomyces argillaceus" : characterization of anti-transcriptional and anti-cancer activity				2007	878	848

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Albertini, Veronica