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SHANK3 controls maturation of social reward circuits in the VTA

Defense date2016-05-25
Abstract

L'haploinsuffisance de SHANK3, codant la protéine d'échafaudage synaptique SHANK3, conduit à une forme hautement pénétrante des Désordres du Spectre Autistique (ASD). La manière dont l'insuffisance de SHANK3 affecte des circuits neuronaux spécifiques pour générer des symptômes liés à l'ASD demeure obscure. Nous avons utilisé ici un shRNA pour modéliser l'insuffisance de Shank3 au sein de l'Aire Tegmentale Ventrale (VTA). Nous avons identifié des changements spécifiques liés au type cellulaire, Dopaminergique (DA) et GABAergique, dans la transmission synaptique excitatrice, qui convergent pour réduire l'activité des neurones DA et générer des comportements liés à l'ASD, comprenant une détérioration de la préférence sociale. L'administration d'un modulateur allostérique positif des récepteurs métabotropiques au glutamate de type 1 (mGluR1) pendant la première semaine post-natale, a permis de restaurer la transmission excitatrice synaptique des neurones DA et les déficits liés à la préférence sociale, tandis que la stimulation optogénétique des neurones DA a été suffisante pour améliorer cette préférence. Conjointement, ces données révèlent la contribution d'une détérioration du fonctionnement de la VTA aux symptômes liés à l'ASD, et permettent d'identifier la modulation de mGluR1, durant le développement post-natal, comme potentielle stratégie de traitement.

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Keywords
  • Synaptic transmission
  • Synaptic development
  • SHANK3
  • Autism
  • Social behavior
NoteDiplôme commun des univ. de Genève et Lausanne. Thèse en Neurosciences des Universités de Genève et Lausanne
Citation (ISO format)
BARISELLI, Sebastiano. SHANK3 controls maturation of social reward circuits in the VTA. 2016. doi: 10.13097/archive-ouverte/unige:85624
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Thesis
accessLevelPublic
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Technical informations

Creation07/12/2016 10:22:00 AM
First validation07/12/2016 10:22:00 AM
Update time03/15/2023 12:36:03 AM
Status update03/15/2023 12:36:03 AM
Last indexation01/29/2024 8:46:53 PM
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