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SHANK3 controls maturation of social reward circuits in the VTA

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Defense Thèse de doctorat : Univ. Genève et Lausanne, 2016 - Neur. 168 - 2016/05/25
Abstract L'haploinsuffisance de SHANK3, codant la protéine d'échafaudage synaptique SHANK3, conduit à une forme hautement pénétrante des Désordres du Spectre Autistique (ASD). La manière dont l'insuffisance de SHANK3 affecte des circuits neuronaux spécifiques pour générer des symptômes liés à l'ASD demeure obscure. Nous avons utilisé ici un shRNA pour modéliser l'insuffisance de Shank3 au sein de l'Aire Tegmentale Ventrale (VTA). Nous avons identifié des changements spécifiques liés au type cellulaire, Dopaminergique (DA) et GABAergique, dans la transmission synaptique excitatrice, qui convergent pour réduire l'activité des neurones DA et générer des comportements liés à l'ASD, comprenant une détérioration de la préférence sociale. L'administration d'un modulateur allostérique positif des récepteurs métabotropiques au glutamate de type 1 (mGluR1) pendant la première semaine post-natale, a permis de restaurer la transmission excitatrice synaptique des neurones DA et les déficits liés à la préférence sociale, tandis que la stimulation optogénétique des neurones DA a été suffisante pour améliorer cette préférence. Conjointement, ces données révèlent la contribution d'une détérioration du fonctionnement de la VTA aux symptômes liés à l'ASD, et permettent d'identifier la modulation de mGluR1, durant le développement post-natal, comme potentielle stratégie de traitement.
Keywords Synaptic transmissionSynaptic developmentSHANK3AutismSocial behavior
Identifiers
URN: urn:nbn:ch:unige-856248
Note Thèse en Neurosciences des Universités de Genève et Lausanne
Full text
Thesis (21.7 MB) - public document Free access
Structures
Research groups Mécanismes cellulaires de la dépendance et de l'addiction (520)
Groupe Camilla Bellone (971)
Citation
(ISO format)
BARISELLI, Sebastiano. SHANK3 controls maturation of social reward circuits in the VTA. Université de Genève. Thèse, 2016. https://archive-ouverte.unige.ch/unige:85624

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Deposited on : 2016-08-03

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