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  2. SHANK3 controls maturation of social reward circuits in the VTA
Doctoral thesis
OA Policy
English

SHANK3 controls maturation of social reward circuits in the VTA

Contributors

Bariselli, Sebastiano

Directors

Luescher, Christian; Bellone, Camilla

Defense date

2016-05-25

Abstract

L'haploinsuffisance de SHANK3, codant la protéine d'échafaudage synaptique SHANK3, conduit à une forme hautement pénétrante des Désordres du Spectre Autistique (ASD). La manière dont l'insuffisance de SHANK3 affecte des circuits neuronaux spécifiques pour générer des symptômes liés à l'ASD demeure obscure. Nous avons utilisé ici un shRNA pour modéliser l'insuffisance de Shank3 au sein de l'Aire Tegmentale Ventrale (VTA). Nous avons identifié des changements spécifiques liés au type cellulaire, Dopaminergique (DA) et GABAergique, dans la transmission synaptique excitatrice, qui convergent pour réduire l'activité des neurones DA et générer des comportements liés à l'ASD, comprenant une détérioration de la préférence sociale. L'administration d'un modulateur allostérique positif des récepteurs métabotropiques au glutamate de type 1 (mGluR1) pendant la première semaine post-natale, a permis de restaurer la transmission excitatrice synaptique des neurones DA et les déficits liés à la préférence sociale, tandis que la stimulation optogénétique des neurones DA a été suffisante pour améliorer cette préférence. Conjointement, ces données révèlent la contribution d'une détérioration du fonctionnement de la VTA aux symptômes liés à l'ASD, et permettent d'identifier la modulation de mGluR1, durant le développement post-natal, comme potentielle stratégie de traitement.

Keywords

  • Synaptic transmission
  • Synaptic development
  • SHANK3
  • Autism
  • Social behavior

Note

Diplôme commun des univ. de Genève et Lausanne. Thèse en Neurosciences des Universités de Genève et Lausanne

UNIGE affiliation entities

UNIGE research groups

Citation (ISO format)

BARISELLI, Sebastiano. SHANK3 controls maturation of social reward circuits in the VTA. Doctoral Thesis, 2016. doi: 10.13097/archive-ouverte/unige:85624

Main files (1)

Thesis

Identifiers

1306views
788downloads

Technical informations

Creation

12/07/2016 10:22:00

First validation

12/07/2016 10:22:00

Update

13/10/2025 20:46:41

Status update

28/05/2025 18:11:09

Last indexation

02/11/2026 16:37:42
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