L'oxycodone est respectivement N- et O-déméthylée par les CYP3A et 2D6. Nous avons évalué leur contribution dans la pharmacocinétique et pharmacodynamie de l'oxycodone, et notamment son efficacité antinociceptive, dans une étude randomisée contrôlée croisée chez 10 volontaires sains génotypés (2PM-IM, 6EM, 2UM pour le CYP2D6). Les 5 séances étaient: placebo, oxycodone 0,2 mg/kg 2h après quinidine 100 mg et/ou kétoconazole 400 mg et/ou placebo. La naloxone était injectée 2h après. La pharmacocinétique (suivie sur 24h), la pharmacodynamie (6h) et les phénotypes (CYP2D6 et 3A) ont été évalués. Après oxycodone, l'activité pharmacodynamique (analgésie, toxicité) est accrue chez les UM alors que ces effets sont réduits chez les PM-IM. Le kétoconazole augmente la magnitude des effets pharmacodynamiques et la quinidine les réduit. La naloxone renverse les effets observés. Le génotype pour le CYP2D6 et les interactions médicamenteuses via les CYP2D6/3A ont une influence majeure sur la cinétique, l'effet analgésique et la sécurité de l'oxycodone.