Le but de mon travail de thèse est d'étudier et de caractériser l'implication du stress oxydatif dans la mort cellulaire induite par Granzyme B. GzmB induit une production massive de ROS directement à partir de mitochondries isolées et l'utilisation d'antioxydants pour inhiber les ROS, réduisent significativement la mort cellulaire. Nous avons ensuite identifié NDUFV1, NDUFS2 et NDUFS1, trois sous-unités du complexe I de la chaine respiratoire mitochondriale, comme étant 3 nouveaux substrats ciblés par GzmB. Ceci suggère que le complexe I joue un rôle essentiel dans la voie de la mort cellulaire induite par GzmB. En outre, les mitochondries purifiées traités avec GzmB présentent une activité réduite des complexes I et III, une perturbation de la respiration mitochondriale, une modification de l'organisation supermoléculaire de la chaîne de transport d'électrons et une altération des jonctions des cristae. Par conséquent, nous proposons que GzmB induit la mort cellulaire d'une manière dépendante de ROS.