Granzyme B cell death pathway: a complex I side of the story

Diplôme Thèse Granzyme B cell death pathway: a complex I side of the story eng 2014-06-25 author Margiotta Daniela 730945 director Martinou Jean-Claude 27293 director Martinvalet Denis 713869 10.13097/archive-ouverte/unige:40110 urn:nbn:ch:unige-401104 Sc. 4687 Le but de mon travail de thèse est d'étudier et de caractériser l'implication du stress oxydatif dans la mort cellulaire induite par Granzyme B. GzmB induit une production massive de ROS directement à partir de mitochondries isolées et l'utilisation d'antioxydants pour inhiber les ROS, réduisent significativement la mort cellulaire. Nous avons ensuite identifié NDUFV1, NDUFS2 et NDUFS1, trois sous-unités du complexe I de la chaine respiratoire mitochondriale, comme étant 3 nouveaux substrats ciblés par GzmB. Ceci suggère que le complexe I joue un rôle essentiel dans la voie de la mort cellulaire induite par GzmB. En outre, les mitochondries purifiées traités avec GzmB présentent une activité réduite des complexes I et III, une perturbation de la respiration mitochondriale, une modification de l'organisation supermoléculaire de la chaîne de transport d'électrons et une altération des jonctions des cristae. Par conséquent, nous proposons que GzmB induit la mort cellulaire d'une manière dépendante de ROS. Granzyme B Mitochondrial complex I Reactive oxygen species Cell death Dewey 570 Dewey 612 46 Département de biologie cellulaire 165 134 Département de physiologie cellulaire et métabolisme 21C false 663d255a-66ad-4685-b872-4ed0fb4d334b Thesis Public These doctorat DM..pdf 4667244 application/pdf Private 2014-10-09 0d3596a5b3fcb1caf4aba7eb10fffec72c23836764075c2ab7c326f9e0051b6f openAccess Faculté des sciences / Section de biologie / Département de biologie cellulaire Faculté de médecine / Section de médecine fondamentale / Département de physiologie cellulaire et métabolisme

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Granzyme B cell death pathway: a complex I side of the story				2014	983	514

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Margiotta, Daniela