La médecine de précision vise à améliorer la balance bénéfice/risque des traitements en prenant en compte les variabilités intra- et interindividuelles dans le profil pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique des médicaments, causées par des facteurs génétiques, environnementaux, physiologiques et physiopathologiques. La variabilité́ PK liée à une modulation de l’activité des cytochromes P450 (CYPs) et de la P-glycoprotéine (P-gp) est de première importance puisqu’impliqués dans les étapes d’absorption, distribution, métabolisme et élimination et donc l’efficacité/sécurité.

Cette thèse vise à étudier certaines causes et conséquences de variabilité de l’activité des CYPs/P-gp. Elle est divisée en trois parties, à savoir l’effet du génotype/phénotype des CYP3A/P-gp sur la PK de l’apixaban et du rivaroxaban, l’effet de l’inflammation sur l’activité́ des CYPs et la prédiction in silico des interactions médicament-médicament-maladie via les CYPs.

Cette recherche souligne l’importance des différentes sources de variabilité et la nécessité de les intégrer pour améliorer l’efficacité et la sécurité des traitements.