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Title

Evaluation de la CIEF pour la détermination de pI de composés pharmaceutiques

Author
Directors
Denomination Maîtrise Universitaire en Pharmacie
Defense Maîtrise : Univ. Genève, 2011
Abstract Etape essentielle lors de la découverte du médicament, en particulier durant la phase pharmacocinétique (ADME), la détermination de paramètres physico-chimiques et, en particulier, le coefficient de partage (log P) nécessite le plus souvent la mesure dans des conditions où la molécule est sous forme neutre, ce qui, en général, demande la détermination du (des) pKa(s) des molécules surtout dans le cas de composés complexes comme les zwitterions ou les peptides (plusieurs fonctions ionisables). Le but de ce travail sera de mettre au point une, voire deux méthodes de criblage rapide permettant d’identifier les conditions de pH dans lesquelles des molécules d’intérêt pharmaceutiques (en particulier zwitterions et peptides) seront sous forme neutre sans détermination préalable de constantes d'ionisation. On cherchera donc à déterminer le point isoélectrique de ces molécules pour identifier rapidement des conditions de pH adaptées à la mesure des coefficients de partage. Pour cela, deux techniques seront investiguées: i) une technique électrophorétique connue sous le nom de focalisation isoélectrique (CIEF) et ii) une technique chromatographique utilisant également des gradients de pH. Ces 2 approches devront être comparées en termes de facilité et de contraintes d’utilisation de la méthode.
Keywords CIEFHPLCGradient de pHPoint isoélectriqueParamètre physico-chimique
Stable URL https://archive-ouverte.unige.ch/unige:16156
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Deposited on : 2011-06-14

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