UNIGE document Doctoral Thesis
previous document  unige:136222  next document
add to browser collection
Title

In vitro modelling of neural insult in Mucopolysaccharidosis type 1 hurler using patient-derived human induced pluripotent stem cells

Author
Director
Defense Thèse de doctorat : Univ. Genève, 2020 - Sc. Méd. 38 - 2020/01/08
Abstract La Mucopolysaccharidose type I, c’est une maladie de l’accumulation qui est dû au défet de l’enzyme du lysosome, alpha-L-iduronidase (IDUA). L’accumulation de glycosaminoglycans cause une neurodégénération mortelle avant l’âge de dix ans. La pathologie de la maladie reste peu comprise. Pour l’investiguer, nous avons généré un modèle à partir des cellules propres d’un patient, que nous avons reprogrammé pour obtenir des cellules pluripotentes induites (iPS). Nous avons après obtenu du tissu neural, in vitro. Pour avoir des contrôles isogéniques, on a transduit les iPS avec un lentivecteur qui exprime l’enzyme manquant. Le sauvetage des cellules d’MPS I, est validé par essai fonctionnel. Les caractéristiques des lysosomes des cellules sauvées, ressemblent des cellules normales. Les précurseurs neuraux de MPS I migrent moins, comparé à leur homologue traité avec le lentivecteur de sauvetage. Nous sommes confiants que ceci est un phénotype important pour le processus pathologique de la MPS I.
Keywords MPS1HurlerOrphan diseaseScratch testMigrationNSCsNeuronsMAP2NeuritesGAGsW402XIDUALysosome disorderNext-generation sequencingLentivector rescueIPSUNIGEi001Cell linesIn vitroCell cultureNeurospheres
Identifiers
URN: urn:nbn:ch:unige-1362226
Full text
Thesis (4.2 MB) - public document Free access
Structures
Citation
(ISO format)
LITO, Silvin. In vitro modelling of neural insult in Mucopolysaccharidosis type 1 hurler using patient-derived human induced pluripotent stem cells. Université de Genève. Thèse, 2020. doi: 10.13097/archive-ouverte/unige:136222 https://archive-ouverte.unige.ch/unige:136222

329 hits

148 downloads

Update

Deposited on : 2020-05-27

Export document
Format :
Citation style :