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Doctoral thesis
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In vitro modelling of neural insult in Mucopolysaccharidosis type 1 hurler using patient-derived human induced pluripotent stem cells

ContributorsLito, Silvin
Defense date2020-01-08
Abstract

La Mucopolysaccharidose type I, c'est une maladie de l'accumulation qui est dû au défet de l'enzyme du lysosome, alpha-L-iduronidase (IDUA). L'accumulation de glycosaminoglycans cause une neurodégénération mortelle avant l'âge de dix ans. La pathologie de la maladie reste peu comprise. Pour l'investiguer, nous avons généré un modèle à partir des cellules propres d'un patient, que nous avons reprogrammé pour obtenir des cellules pluripotentes induites (iPS). Nous avons après obtenu du tissu neural, in vitro. Pour avoir des contrôles isogéniques, on a transduit les iPS avec un lentivecteur qui exprime l'enzyme manquant. Le sauvetage des cellules d'MPS I, est validé par essai fonctionnel. Les caractéristiques des lysosomes des cellules sauvées, ressemblent des cellules normales. Les précurseurs neuraux de MPS I migrent moins, comparé à leur homologue traité avec le lentivecteur de sauvetage. Nous sommes confiants que ceci est un phénotype important pour le processus pathologique de la MPS I.

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Keywords
  • MPS1
  • Hurler
  • Orphan disease
  • Scratch test
  • Migration
  • NSCs
  • Neurons
  • MAP2
  • Neurites
  • GAGs
  • W402X
  • IDUA
  • Lysosome disorder
  • Next-generation sequencing
  • Lentivector rescue
  • IPS
  • UNIGEi001
  • Cell lines
  • In vitro
  • Cell culture
  • Neurospheres
Citation (ISO format)
LITO, Silvin. In vitro modelling of neural insult in Mucopolysaccharidosis type 1 hurler using patient-derived human induced pluripotent stem cells. 2020. doi: 10.13097/archive-ouverte/unige:136222
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Thesis
accessLevelPublic
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Technical informations

Creation04/07/2020 10:27:00 PM
First validation04/07/2020 10:27:00 PM
Update time03/07/2024 11:20:01 AM
Status update03/07/2024 11:20:01 AM
Last indexation03/07/2024 11:20:04 AM
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