Le régulateur principal de la sécrétion hormonale par les cellules des îlots pancréatiques est le glucose. Cependant, plusieurs autres nutriments, hormones et neurotransmetteurs ont été suggérés comme ayant un rôle dans le contrôle de la sécrétion hormonale. Un candidat hypothétique est le neurotransmetteur excitatoire glutamate. Le fait que les îlots pancréatiques possèdent tous les composants de l'appareil de signalisation du glutamate (transporteur vésiculaire du glutamate, récepteurs du glutamate et système de capture du glutamate) a conduit à émettre l'hypothèse selon laquelle cet acide aminé fonctionne comme molécule de signalisation auto- et paracrine au sein de l'îlot. En revanche, d'autres études suggèrent que le glutamate agit comme facteur de couplage entre métabolisme et sécrétion dans les cellules pancréatiques ß. Le métabolisme mitochondrial est crucial pour lier la reconnaissance du glucose à la sécrétion de l'insuline. Les facteurs de couplage sont générés pendant l'activation du cycle des acides tricarboxyliques (TCA).