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Antioxidant profiles of new chemical entities as multifunctional hits for the treatment of neurodegenerative disorders

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Defense Thèse de doctorat : Univ. Genève, 2010 - Sc. 4271 - 2010/12/14
Abstract Le stress oxydatif est impliqué dans de nombreuses maladies telles que les maladies neurodégénératives. Pour prévenir et retarder ces maladies, les composés antioxydants suscitent un grand intérêt. Pour accéder plus rapidement à ces molécules, des paramètres nécessaires pour la réalisation de criblages à haut débit ont été définis dans quatre tests à l'aide d'un ensemble de composés. Ces méthodes évaluent les propriétés antioxydantes de composés contre les radicaux peroxyls (test ALP et ORAC), DPPH• et ABTS•–. Ensuite, une analyse par classification ascendante hiérarchique des paramètres de puissance et de vitesse de réaction a conduit à des profils antioxydants. Ils regroupent des composés caractérisés par des propriétés antioxydantes similaires envers les trois radicaux et de leur activité en présence de la protéine. De plus, une procédure définissant un ordre précis pour la réalisation des tests a pu être mise en place. Pour mieux caractériser les antioxydants, une étude électrochimique a permis d'estimer le potentiel formel de l'acide caféique et de la mélatonine grâce à une échelle de potentiel formée à partir du potentiel formel du ferrocène et de ses dérivés. Enfin, une relation de structure-activité a été mise en évidence dans les profils antioxydants.
Keywords Oxidative stressAntioxidant compoundsAntioxidant profilesALP assayORAC assayDPPH assayABTS assayCyclic voltammetryFormal potentialStructure-activity relationshipNew chemical entitiesMultifunctional hits
Stable URL https://archive-ouverte.unige.ch/unige:13248
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Thesis (2.6 MB) - public document Free access
Identifiers
URN: urn:nbn:ch:unige-132486
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Deposited on : 2011-01-25

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