UNIGE document Doctoral Thesis
previous document  unige:114515  next document
add to browser collection
Title

Understanding and predicting the association of intrinsic and extrinsic factors of pharmacokinetic variability in the context of precision medicine: impact of genetic polymorphisms on CYP2D6-mediated drug-drug interactions

Author
Directors
Defense Thèse de doctorat : Univ. Genève, 2018 - Sc. 5285 - 2018/11/08
Abstract La variabilité pharmacocinétique est une source majeure de variabilité de réponse aux médicaments, via notamment le métabolisme des médicaments par les cytochromes P450 (CYP). Parmi ceux-ci, le CYP2D6 représente un intérêt clinique considérable, en raison du grand nombre de médicaments qu’il métabolise et d’un polymorphisme important, principalement expliqué par des variations génétiques (facteur intrinsèque) ainsi que par des interactions médicamenteuses (facteur extrinsèque). Ce travail de thèse consiste en l’étude de l’impact du polymorphisme génétique sur les interactions médicamenteuses impliquant le CYP2D6. La thèse est divisée en trois volets majeurs: étude clinique mettant en évidence un effet du polymorphisme génétique sur l’amplitude des interactions médicamenteuses, étude in vitro investiguant les mécanismes des interactions gène-médicament-médicament, étude in silico de prédiction des interactions gène-médicament-médicament. Le présent travail souligne la nécessité de prise en compte des différents facteurs intrinsèques et extrinsèques de variabilité pharmacocinétique pour l’optimisation thérapeutique dans le contexte de la médecine de précision.
Keywords Precision medicineGenetic polymorphismsDrug-drug interactionsPharmacokinetic variabilityCytochromes P450 2D6
Identifiers
URN: urn:nbn:ch:unige-1145151
Full text
Thesis (9.5 MB) - document accessible for UNIGE members only Limited access to UNIGE
Structures
Research group Groupe Desmeules Jules (pharmacologie/toxicologie) (567)
Citation
(ISO format)
STORELLI, Flavia. Understanding and predicting the association of intrinsic and extrinsic factors of pharmacokinetic variability in the context of precision medicine: impact of genetic polymorphisms on CYP2D6-mediated drug-drug interactions. Université de Genève. Thèse, 2018. doi: 10.13097/archive-ouverte/unige:114515 https://archive-ouverte.unige.ch/unige:114515

281 hits

19 downloads

Update

Deposited on : 2019-02-25

Export document
Format :
Citation style :