Identification and characterization of novel sirtuin inhibitors against aging-related diseases

Diplôme Thèse Identification and characterization of novel sirtuin inhibitors against aging-related diseases eng 2015-09-08 author Ryckewaert Lucie 647910 director Carrupt Pierre-Alain 135654 director Veuthey Jean-Luc 22317 director Simoes Avello Claudia 630402 10.13097/archive-ouverte/unige:78258 urn:nbn:ch:unige-782584 Sc. 4822 Les sirtuines (SIRTs) sont un type d'histones déacétylases dépendantes du cofacteur NAD+ pour exercer leur activité catalytique. Elles sont impliquées dans de nombreux processus biologiques tels que le contrôle du cycle cellulaire, la régulation de la transcription génique, la modulation métabolique et l'angiogenèse. Ce travail de thèse présente différentes stratégies permettant l'identification et la caractérisation de nouvelles structures moléculaires capables d'inhiber les SIRTs, en particulier les isoformes SIRT1 et SIRT2. Ces stratégies se basent à la fois sur des techniques enzymatiques, cellulaires, ainsi que de modélisation moléculaire. Elles ont permis d'identifier de nouveaux inhibiteurs des SIRTs provenant à la fois de sources naturelles et de sources synthétiques. Au niveau biologique, deux composés se sont avérés être des inhibiteurs de l'angiogenèse, en partie dû à une diminution de liaison entre le facteur de transcription FOXO1 à l'ADN. Sirtuin SIRT HDAC Angiogenesis Dewey 615 31 Section des sciences pharmaceutiques 17 false 885 Pharmacochimie 7676b602-838a-41b4-bce6-b16e8b8fde07 Thesis Restricted 151120_ these lucie.pdf 13535505 application/pdf 7583d487dd7790f3b09fc92231f593fbf297c17a77acb846dfafd1af6e412f08 restrictedAccess Faculté des sciences / Section des sciences pharmaceutiques

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Identification and characterization of novel sirtuin inhibitors against aging-related diseases				2015	1,014	29

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Ryckewaert, Lucie