Cet article présente trois méthodes d'analyse des protéines intactes par spectrométrie de masse appliquées de manière combinée au diagnostic des maladies de l'hémoglobine ou hémoglobinopathies. La première méthode est basée sur l'analyse sélective de couples ion précurseur – ion produit (« selected reaction monitoring » (SRM)) dans une trappe d'ions et utilise une technique particulière d'activation des ions précurseurs appelée « electron transfer dissociation » (ETD). Elle permet l'identifi cation spécifi que de variants de l'hémoglobine sélectionnés pour leur prévalence et leur importance clinique. La seconde méthode a été développée sur le même instrument pour la quantifi cation de l'hémoglobine A2. Les ions précurseurs d'intérêt sont isolés puis détectés sans activation, permettant d'augmenter le rapport signal/bruit et d'atteindre un niveau de précision analytique compatible avec les exigences cliniques. La troisième méthode utilise un spectromètre de masse à haute résolution de type Qq-TOF avec activation ETD pour la caractérisation de variants rares de l'hémoglobine. Cette approche permet la localisation de la séquence mutée dans la chaine d'hémoglobine étudiée. Tous les développements méthodologiques présentés ont été réalisés avec comme objectif que l'acquisition, l'analyse et l'interprétation des données puissent être adaptées à un environnement clinique.