Ce travail aborde selon trois approches complémentaires les principaux problèmes ayant trait aux effets indésirables médicamenteux survenant dans la population gériatrique, caractérisée par une polypathologie et une polymédication importantes. Dans un premier temps, une activité de pharmacovigilance basée sur la notification spontanée d'effets indésirables a mis en évidence la fréquence accrue de réactions hépatotoxiques et d'hyponatrémies dans le collectif étudié. Nous avons ensuite démontré par une étude clinique randomisée contrôlée l'effet bénéfique de l'utilisation du midazolam à faibles doses sur la tolérance à l'examen et sa sécurité d'emploi dans les pratiques endoscopiques. Enfin, diverses approches de pharmacocinétique de population utilisant les logiciels P-PHARM® et NONMEM® ont permis de quantifier l'importante variabilité pharmacocinétique inter- et intraindividuelle de la distribution tissulaire et de l'élimination du midazolam chez le patient âgé, et de démontrer l'absence d'association entre l'apparition d'effets indésirables et la variabilité lors de l'administration de midazolam en bolus intraveineux. Etude menée au sein du Département de gériatrie des HUG.