Lors de la phase de découverte d'un médicament, des milliers de nouvelles entités chimiques sont rejetées, entre autres, à cause d'un comportement ADME inapproprié (absorption, distribution, métabolisme et excrétion). Ce dernier doit être prédit au plus tôt afin de minimiser les coûts et le temps investis et ce, à l'aide de méthodes in vitro. Ce travail a porté sur le développement d'une nouvelle méthode, basée sur la focalisation isoélectrique capillaire, pour la détermination de constantes d'ionisation qui est une propriété physico-chimique influençant grandement le comportement ADME. Dans un deuxième temps, une approche cocktail a été développée afin d'identifier des inhibiteurs potentiels des UDP-glucuronosyltransférases (UGTs), principales enzymes impliquées dans le métabolisme de phase II des médicaments. L'analyse des substrats et des métabolites polaires des UGTs, appelés glucuronides, a requis l'évaluation de différentes méthodes séparatives performantes couplées à la spectrométrie de masse.