Doctoral thesis
French

Nouvelles approches in vitro pour l'étude de la physico-chimie et du métabolisme de phase II de composés pharmaceutiques

Defense date2016-08-26
Abstract

Lors de la phase de découverte d'un médicament, des milliers de nouvelles entités chimiques sont rejetées, entre autres, à cause d'un comportement ADME inapproprié (absorption, distribution, métabolisme et excrétion). Ce dernier doit être prédit au plus tôt afin de minimiser les coûts et le temps investis et ce, à l'aide de méthodes in vitro. Ce travail a porté sur le développement d'une nouvelle méthode, basée sur la focalisation isoélectrique capillaire, pour la détermination de constantes d'ionisation qui est une propriété physico-chimique influençant grandement le comportement ADME. Dans un deuxième temps, une approche cocktail a été développée afin d'identifier des inhibiteurs potentiels des UDP-glucuronosyltransférases (UGTs), principales enzymes impliquées dans le métabolisme de phase II des médicaments. L'analyse des substrats et des métabolites polaires des UGTs, appelés glucuronides, a requis l'évaluation de différentes méthodes séparatives performantes couplées à la spectrométrie de masse.

Keywords
  • ADME
  • Constante d'ionisation
  • UDP-glucuronosyltransférases
  • Approche cocktail
  • In vitro
  • Glucuronides
  • Chromatographie liquide en phase inverse
  • Chromatographie liquide à interaction hydrophile
  • Chromatographie en phase subcritique
  • Focalisation isoélectrique capillaire
Citation (ISO format)
ROMAND, Stéphanie Anne. Nouvelles approches in vitro pour l’étude de la physico-chimie et du métabolisme de phase II de composés pharmaceutiques. Doctoral Thesis, 2016. doi: 10.13097/archive-ouverte/unige:88582
Main files (1)
Thesis
accessLevelRestricted
Identifiers
664views
14downloads

Technical informations

Creation26/10/2016 15:25:00
First validation26/10/2016 15:25:00
Update time15/03/2023 00:53:00
Status update15/03/2023 00:52:59
Last indexation13/05/2025 17:07:55
All rights reserved by Archive ouverte UNIGE and the University of GenevaunigeBlack