Nous avons démontré que le faible couplage dans les neurones DA est dû à une expression spécifique de canaux hétéromériques GIRK2/3 et à la présence d'un membre de la famille des régulateurs de la signalisation des protéines G, RGS2. On a aussi déterminé que la modulation par RGS2 joue un rôle dans les phénomènes d'adaptation survenant lors d'expositions chroniques aux drogues: nous avons observé une EC50 significativement plus basse dans les souris injectées avec la drogue ainsi qu'une réduction de l'expression du messager RGS2. Finalement, nous avons démontré qu'une auto-administration de GHB, à des doses qui, normalement, induisent une récompense, devenaient aversives après que les animaux avaient été exposés au GHB. Ces résultats suggèrent un mécanisme qui pourrait sous-tendre une forme particulière de tolérance au GHB. Cette découverte offre de nouvelles perspectives quant aux cibles utilisées pour le traitement des addictions.