L'intérêt pour les composés hydrophiles est devenu particulièrement important ces dernières années, suite à l'importance de la métabolomique et de l'analyse des modifications post-traductionnelles des protéines, comme la glycosylation. De plus, de nombreuses substances d'intérêts pharmaceutiques sont très hydrophiles, comme les acides aminés, les neurotransmetteurs, les oligosaccharides, les nucléosides, ainsi que certains principes actifs et leurs métabolites. L'analyse de ce type de composés reste complexe, car la chromatographie liquide à polarité des phases inversées (RPLC) n'est pas adaptée à de tels analytes. La chromatographie d'interaction hydrophile (HILIC) est une technique de choix permettant l'analyse de composés hydrophiles non retenus en RPLC. Le mode HILIC permet également la rétention de composés ionisables et offre une excellente compatibilité avec la spectrométrie de masse (MS). Ainsi, cette technique est appropriée pour l'analyse d'un grand nombre de composés d'intérêt pharmaceutique. Les différentes possibilités et limites de ce mode chromatographique ont été évaluées.