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Doctoral thesis
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Why are histones dynamic?

ContributorsFerrari, Paolo
Defense date2015-04-30
Abstract

Afin de pouvoir être contenu dans le noyau des cellules eucaryotes, l'ADN doit être compacté en un ensemble très structuré. L'ADN eucaryote est généralement associé à des protéines, principalement à des histones, pour former cette structure très compact appelée chromatine. La chromatine régule de nombreux processus cellulaires de bases reposant sur les interactions ADN-protéines, y compris la transcription des gènes. La liaison des facteurs de transcription aux séquences régulatrices des gènes est une étape essentielle de la transcription, liaison qui peut être entravée par la chromatine. Par conséquent, de profonds changements doivent se produire au niveau de la chromatine pour permettre la transcription des gènes. Récemment, il a été découvert que le turnover des histones, c'est-à-dire le remplacement des histones en place dans la chromatine par de nouveaux histones, est un événement important associé à la transcription de la chromatine. Cet événement se produit principalement au niveau de la région promotrice des gènes activement transcrits, mais sa fonction biologique n'a pas encore été élucidée. Afin de clarifier ce processus, ce travail de thèse avait pour but de déterminer quels sont les facteurs ou événements qui peuvent entraîner le renouvellement des histones aux promoteurs actifs. Notamment, nous nous sommes demandé si les modifications post-traductionnelles spécifiques des histones, qui surviennent principalement dans les régions promotrices et les régions transcrites des gènes exprimés, pourraient être liées au turnover des histones. Nous avons également étudié si le complexe de pré-initiation de la transcription (dont l'assemblage sur les promoteurs est très dynamique) ou si les activateurs de transcription pourraient être impliqués dans ce processus. Nos résultats montrent qu'aucunes des modifications des histones associées à la transcription que nous avons examinées ne jouent un rôle déterminant dans le turnover des histones. Nous avons également montré que ces modifications d'histones ne surviennent pas en conséquence du turnover des histones, découplant ainsi formellement les deux événements. De manière inattendue, nos résultats suggèrent que le complexe de pré-initiation n'est pas non plus responsable du turnover des histones pour la plupart des promoteurs, et que les « activateurs » de transcription pourraient inhiber plutôt qu'activer le turnover des histones. Ces résultats inattendus suggèrent que certaines caractéristiques intrinsèques des séquences promotrices des gènes pourraient être à l'origine de la dynamique des histones au niveau des gènes activement transcrits.

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Citation (ISO format)
FERRARI, Paolo. Why are histones dynamic? 2015. doi: 10.13097/archive-ouverte/unige:77536
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Thesis
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Technical informations

Creation10/19/2015 4:09:00 PM
First validation10/19/2015 4:09:00 PM
Update time03/14/2023 11:51:51 PM
Status update03/14/2023 11:51:51 PM
Last indexation01/29/2024 8:37:01 PM
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