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  2. Protease-sensitive prodrugs: a new strategy for selective Photodynamic Therapy
Doctoral thesis
OA Policy
English

Protease-sensitive prodrugs: a new strategy for selective Photodynamic Therapy

Contributors

Gabriel, Doris

Directors

Gurny, Robert; Lange, Norbert

Defense date

2008-12-05

Abstract

Afin d'améliorer la sélectivité de la thérapie photodynamique, des prodrogues polymériques de photosensibilisateurs, sensibles aux protéases, ont été développées. Une stratégie de synthèse a tout d'abord été établie, ainsi que les facteurs fondamentaux gérant le quenching et l'activation. Dans ce but, des prodrogues modèles, activées par la trypsine ont été synthétisées puis testées in vitro. Dans une seconde étape, deux maladies différentes, l'arthrite rhumatoïde et le cancer de la prostate, ont été ciblées en développant des prodrogues sensibles à la thrombine et à l'urokinase, deux enzymes surexprimées dans ces pathologies. Des études in vitro ont démontré une activation des prodrogues par les protéases cellulaires surexprimées. En outre, la phototoxicité n'a été observée que pour les cellules traitées par la prodrogue activée et irradiée. In vivo, dans un modèle d'arthrite rhumatoïde, une sélectivité supérieure des prodrogues, par rapport au photosensibilisateur libre, a été démontrée par imagerie de fluorescence.

Keywords

  • Photodynamic therapy
  • Polymeric prodrugs
  • Proteases
  • Cancer
  • Rheumatoid arthritis

UNIGE affiliation entities

Citation (ISO format)

GABRIEL, Doris. Protease-sensitive prodrugs: a new strategy for selective Photodynamic Therapy. Doctoral Thesis, 2008. doi: 10.13097/archive-ouverte/unige:4562

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Thesis

Identifiers

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Technical informations

Creation

30/11/2009 17:05:00

First validation

30/11/2009 17:05:00

Update

14/03/2023 15:19:13

Status update

14/03/2023 15:19:13

Last indexation

13/05/2025 15:40:45
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