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S100A4 extracellulaire : rôle dans le changement phénotypique des cellules musculaires lisses in vitro et détection dans le plasma de patients atteints d'athérosclérose traités ou non par angioplastie

ContributorsGatignon, Elodie
Master program titleMaster en biologie
Defense date2013
Abstract

Introduction : Deux types de cellules musculaires lisses (CMLs) sont isolées à partir de la média saine de l'artère coronaire du porc : les CMLs spindles (S-CMLs) et les CMLs rhomboïdes (R-CMLs). Les R-CMLs sont caractérisées par un faible degré de différenciation ainsi qu'une forte activité de migration et de prolifération. La S100A4 a été identifiée comme marqueur des R-CMLs de porc in vitro et des CMLs de l'épaississement intimal induit expérimentalement chez le porc et de la plaque d'athérosclérose chez l'homme. La surexpression de la S100A4 dans les S-CMLs induit le changement phénotypique des SCMLs en R-CMLs. La S100A4 est une protéine qui a des fonctions à la fois intracellulaire et extracellulaire. Objectifs : Le but de mon travail de master a été d'étudier le rôle de la S100A4 extracellulaire dans le changement phénotypique des CMLs in vitro et de la détecter dans le plasma de patients athérosclérotiques traités ou non par angioplastie. Méthodes et Résultats : Les S-CMLs ont été transfectées avec un plasmide contenant le gène de la S100A4 ou de l'apeline afin d'induire le changement phénotypique des S- en RCMLs. Nous avons montré que, dans ces deux modèles, le changement phénotypique est associé à une augmentation de la S100A4 intracellulaire et extracellulaire détectée par ELISA compétitif. En parallèle, nous avons inhibé la S100A4 intracellulaire dans les R-CMLs en utilisant des siRNAs et observé une diminution de la prolifération cellulaire qui n'affecte pas la viabilité cellulaire et l'activation de la caspase-3. Par ailleurs, l'inhibition de la S100A4 intracellulaire dans les R-CMLs n'induit pas le changement phénotypique de R- en S-CMLs probablement en raison de l'augmentation de la S100A4 extracellulaire dans le surnageant. Enfin, nous avons détecté la S100A4 dans le plasma des patients athérosclérotiques traités ou non par angioplastie et montré que la concentration moyenne de la S100A4 est moins élevée chez les patients athérosclérotiques que chez les sujets sains. Conclusions : Nos résultats montrent que le changement phénotypique des S-CMLs en RCMLs est associé non seulement à une augmentation de la S100A4 intracellulaire mais également à sa sécrétion dans le milieu extracellulaire. La S100A4 intracellulaire joue un rôle dans la prolifération des CMLs tandis que la S100A4 extracellulaire semble impliquée dans le changement phénotypique. In vivo, nous n'observons pas de corrélation entre la concentration de la S100A4 et le développement de l'athérosclérose. Dans ces conditions, la S100A4 ne peut pas être utilisée comme marqueur potentiel de cette pathologie.

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Keywords
  • Athérosclérose
  • Cellule musculaire lisse
  • S100A4
Citation (ISO format)
GATIGNON, Elodie. S100A4 extracellulaire : rôle dans le changement phénotypique des cellules musculaires lisses in vitro et détection dans le plasma de patients atteints d’athérosclérose traités ou non par angioplastie. 2013.
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Master thesis
accessLevelRestricted
Identifiers
  • PID : unige:29516
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Technical informations

Creation09/01/2013 8:39:00 PM
First validation09/01/2013 8:39:00 PM
Update time03/14/2023 8:23:36 PM
Status update03/14/2023 8:23:36 PM
Last indexation01/29/2024 7:55:40 PM
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