Le but de cette thèse est d'identifier et d'étudier les paramètres pharmaceutiques et physiologiques qui doivent être pris en compte pour obtenir la libération optimale d'une protéine comme les VEGF pour le traitement des maladies ischémiques. La compréhension de la biologie tissulaire et des paramètres pharmaceutiques a contribué à la conception de systèmes de libération optimisés. Plusieurs étapes permettant d'atteindre cet objectif: l'identification d'une stratégie de libération du principe actif; une évaluation du VEGF quant au profil dose-action désiré; l'évaluation de l'efficacité biologique en fonction de la libération à partir de microsphères chargées d'un autre facteur de croissance, l'IGF-1; l'étude du devenir du VEGF après application locale, au moyen d'une formulation contenant un dérivé fluorescent du VEGF, en suivant la réponse biologique générée par des microsphères de VEGF ou par un gel, tous deux optimisés pour une libération locale prolongée. La connaissance du système à libération contrôlée et de la protéine nous a permis de sélectionner et d'évaluer les paramètres critiques dont dépend le succès d'une stratégie de formulation qui pourra également s'appliquer à d'autres domaines.