Modifications de la dynamique des réseaux et des mécanismes cellulaires dans un modèle murin de la schizophrénie

La schizophrénie (SCZ) est un trouble neurodéveloppemental complexe résultant d’interactions entre facteurs génétiques et environnementaux. Parmi les gènes de susceptibilité, NR4A2 a été associé à la SCZ, bien que son rôle dans la dynamique des réseaux neuronaux reste mal caractérisé. Dans ce travail, nous avons examiné les conséquences de l’haploinsuffisance de Nr4a2 sur l’activité neuronale au sein de l’hippocampe (HPC) et du claustrum (CLA) de souris. L’imagerie calcique a mis en évidence une altération de la synchronie des réseaux dans ces deux régions. Des enregistrements électrophysiologiques ont révélé une hypoexcitabilité des neurones glutamatergiques du CLA, associée à une augmentation de l’hyperpolarisation post-potentiel d’action dépendante, notamment, des canaux BK. Le séquençage d’ARN a montré une surexpression du récepteur RyR2 dans le CLA des souris mutantes. Le blocage des RyR2, ainsi que celui des canaux BK, restaure l’excitabilité. Ces résultats identifient une altération du couplage calcium-canaux BK comme mécanisme potentiel reliant NR4A2 à la physiopathologie de la SCZ.