L'insuffisance hépatique aigue (IHA) est associée à une mortalité de 80%. Le seul traitement curatif est la transplantation hépatique, mais cette thérapie est limitée par un manque de donneurs d'organes. Ainsi, il est crucial de développer des traitements alternatifs. Dans cette thèse, nous étudions deux approches alternatives. La première est la transplantation d'hépatocytes primaires ou immortalisés encapsulés. Nous montrons que cette transplantation améliore la survie de souris souffrant d'IHA en assurant un soutien métabolique et sans modifier la régénération hépatique. La deuxième alternative est une thérapie avec l'antagoniste du récepteur IL-1 (IL-1ra), cytokine anti-inflammatoire, pour améliorer la régénération et accélérer la récupération des patients souffrant d'IHA. Effectivement, nous démontrons que IL-1ra module la prolifération des hépatocytes murins et humains lors de la phase précoce de la régénération et que le traitement avec de l'IL-1ra recombinant accélère l'entrée des hépatocytes en prolifération. Nous proposons de tester dans le futur une combinaison de ces deux approches pour traiter l'IHA.