L'insuffisance rénale chronique est un problème de santé publique croissant qui touche plus de 10 % de la population mondiale et est associée à un haut degré de morbidité et mortalité en raison des complications cardiovasculaires qui y sont rattachées. Indépendamment de l'étiologie, la fibrose interstitielle est l’élément centrale dans la progression de l’insuffisance rénale chronique, où les myofibroblastes sont les acteurs principaux de la déposition de matrice extracellulaire dans l’interstice rénal. Nous avons montré qu’une inhibition de l’enzyme 11beta-HSD1 diminue la progression de la fibrose interstitielle de manière indépendante à la sévérité de l’atteinte rénale initiale et améliore la fonction rénale résiduelle en bloquant l’expansion d’une population de myofibroblastes régulateurs. Les données transcriptomiques sur noyau isolé (snRNAseq) et spatiales suggèrent que 11beta-HSD1 est nécessaire pour l’activation et à la prolifération de cette population en condition de maladie rénale.

En outre, ces myofibroblastes spécialisés sont retrouvés chez l’Homme et leur présence à une valeur pronostic dans la progression de l’insuffisance rénale chronique.

Nos données mettent en évidence le rôle pathogénique de 11beta-HSD1 dans la transdifférenciation myofibroblastique dans le développement de la maladie rénale chronique et suggère un potentiel bénéfice d’une inhibition pharmacologique de cette dernière dans la prise en charge des patients souffrant d’insuffisance rénale chronique.