La stéatose hépatique non alcoolique est la manifestation hépatique du trouble métabolique. Elle peut évoluer et s’aggraver pour devenir un carcinome hépatocellulaire. Etant associée à de nombreux facteurs comme l’obésité, la prévalence de la stéatose hépatique non alcoolique a augmenté. A présent, il n’existe pas de traitement approuvé pour cette pathologie. Les récepteurs les plus étudiés comme possibles cibles thérapeutiques pour cette pathologie sont les récepteurs nucléaires PPARs. PPARα en particulier est majoritairement exprimé dans le foie et régule le métabolisme des lipides en jouant un rôle important dans la β-oxydation des acides gras, et dans le métabolisme des High Density Lipopro-tein (HDL). Au cours de notre travail de master, nous avons évalué l’activité biologique de deux nou-veaux ligands AL26-18 et LBB9, respectivement agoniste pan PPARα, β/δ, γ et agoniste dual PPARα/γ avec une activité marquée pour PPARα. L’évaluation de l’activité biologique de ces compo-sés a été effectuée sur les cellules hépatiques HepaRG avant ou après induction de la stéatose par l’acide oléique pendant 24h et pendant 14 jours. Tous les composés induisent six gènes cibles impli-qués dans le métabolisme des lipides dans le foie : Fibroblast Growth Factor 21 (FGF21), HMG-CoA synthase 2 (HMGCS2), Fatty Acid Binding Protein 1 (FABP1), Pyruvate Dehydrogenase Kinase 4 (PDK4), ATP-binding Cassette A1 (ABCA1) et Carnitine palmitoyltransferase 1A (CPT1A) . Lorsque les cellules sont traitées sur une période plus longue par l’acide oléique, LBB9 et AL26-18 ont démon-tré leur effet aussi dans la prévention de l’accumulation des lipides dans les hépatocytes. Nos résultats confirment dans un contexte cellulaire que LBB9 et AL26-18 sont capables d’activer les récepteurs PPARs et stimuler la transcription des gènes cibles. Des études ultérieures seront nécessaires pour ca-ractériser plus largement leur activité et évaluer leurs possibles avantages par rapport aux ligands tra-ditionnels.