L'addiction se caractérise par une consommation compulsive de drogue qui impliquent la mise en jeu des voies cortico-striatales. Cependant les causes neuronales de l'émergence de la recherche compulsive de drogue restent mal identifiées. Dans cette étude l'utilisation de la stimulation optogénétique des neurones dopaminergiques de l'aire tegmentale ventrale (ATV) est utilisée comme récompense. Certaines souris persévèrent à accomplir le conditionnement opérant dit “seek-take chain” pour obtenir cette récompense malgré le risque de punition. La transmission synaptique entre le cortex orbitofrontal (OFC) et le striatum et par conséquence l'activité des neurones de projection du striatum (SPNs) est potentialisée chez ces souris persévérantes. L'inhibition chémo-génétique des neurones pyramidaux de l'OFC est capable de réduire ce pic d'activité et ainsi de freiner la recherche compulsive de drogue. Cette étude démontre que le renforcement de la transmission synaptique OFC-DS change l'activité des neurones striataux, encourageant ainsi durablement un comportement compulsif.