La ventilation mécanique prolongée déclenche multiples phénomènes néfastes au niveau pulmonaire. Une modalité ventilatoire imitant la respiration spontanée, appelée ventilation physiologique variable (PVV), a été proposée pour réduire ces effets délétères. Nous avons comparé la PVV à un mode de ventilation conventionnel (pression contrôlée, PCV) utilisant des modèles animaux de poumons sains, de syndrome de détresse respiratoire aiguë (ARDS), d'exacerbation d'asthme et de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). La PVV a empêché la détérioration de la mécanique des tissus respiratoires et de l'oxygénation, contrairement à la PCV. De plus, la PVV a diminué le dérecrutement alvéolaire, l'inflammation pulmonaire et a empêché l'augmentation de pression motrice et de shunt intrapulmonaire observées avec la PCV. En conclusion, la ventilation mécanique avec PVV a empêché la détérioration de la fonction respiratoire par rapport à la ventilation conventionnelle (monotone). Cette modalité pourrait devenir cliniquement utile pour atténuer l'impact des lésions pulmonaires induites par le ventilateur.