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Mutations constitutionnelles BRCA1/BRCA2 et hématotoxicité chimio-induite chez les patientes avec un cancer du sein

ContributorsFriedlaender, Alex
Defense date2020-09-21
Abstract

BRCA1 et BRCA2 sont des protéines centrales pour la réparation de l'ADN via la recombinaison homologue. En cas de mutation constitutionnelle d'un de ces gènes, les données précliniques montrent une haploinsuffisance, c'est-à-dire une diminution des protéines BRCA avec un impact sur leur capacité à réparer l'ADN en cas de stress réplicatif. Notre étude rétrospective multicentrique évalue toutes les femmes diagnostiquées d'un cancer mammaire non-métastatique, nécessitant une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante, et qui ont bénéficié d'un dépistage pour une mutation BRCA. Nous utilisons l'hématotoxicité, et surtout la neutropénie, comme marqueur de substitution clinique à une haploinsuffisance. Nous analysons par ailleurs la toxicité à long terme, afin d'évaluer un risque majoré éventuel de cardiotoxicité, neurotoxicité ou cancers secondaires chez les porteuses de mutations. Nous démontrons en effet une augmentation de la toxicité aiguë hématologique chez les femmes porteuses de mutations BRCA1, suggérant que ces patientes pourraient nécessiter davantage un soutien par facteurs de croissance granulocytaire lors des leurs traitements.

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Keywords
  • BRCA
  • Cancer du sein
  • Haploinsuffisance
Funding
  • Autre - Bourse de la Fondation Henriette Meyer
Citation (ISO format)
FRIEDLAENDER, Alex. Mutations constitutionnelles BRCA1/BRCA2 et hématotoxicité chimio-induite chez les patientes avec un cancer du sein. 2020. doi: 10.13097/archive-ouverte/unige:142844
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Thesis
accessLevelPublic
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Technical informations

Creation09/30/2020 3:28:00 PM
First validation09/30/2020 3:28:00 PM
Update time08/07/2023 12:00:54 PM
Status update08/07/2023 12:00:54 PM
Last indexation01/29/2024 10:21:26 PM
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