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The role of interleukin 18 and interleukin 18 binding protein in autoinflammatory diseases

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Defense Thèse de doctorat : Univ. Genève, 2018 - Sc. Méd. 33 - 2018/11/27
Abstract L'interleukine (IL) 18 est une cytokine pro-inflammatoire naturellement inhibée par l'IL-18 binding protein (IL-18BP). Cette dernière est présente en grande quantité dans la circulation et lie l'IL-18 avec une forte affinité, si bien que la majorité de l'IL-18 circule sous une forme inactive non seulement à l'état basal, mais aussi dans de nombreuses situations pathologiques. Nous avons montré que la fraction libre, bioactive, de l'IL-18 était spécifiquement élevée dans des maladies autoinflammatoires incluant la maladie de Still de l'adulte, le syndrome d'activation macrophagique (SAM), et le syndrome autoinflammatoire de l'enfant avec entérocolite lié à une mutation de l'inflammasome NLRC4, faisant de l'IL-18BP un outil thérapeutique intéressant dans ces maladies. Nous avons par ailleurs confirmé le rôle pathogène de l'IL-18 dans un modèle murin de SAM en utilisant des souris déficientes en IL-18BP. Elucider les mécanismes de production et de régulation de l'IL-18 et l'IL-18BP reste essentiel pour mieux appréhender ces maladies.
Identifiers
URN: urn:nbn:ch:unige-1149817
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Thesis (56.1 MB) - public document Free access
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Citation
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GIRARD, Charlotte. The role of interleukin 18 and interleukin 18 binding protein in autoinflammatory diseases. Université de Genève. Thèse, 2018. doi: 10.13097/archive-ouverte/unige:114981 https://archive-ouverte.unige.ch/unige:114981

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Deposited on : 2019-03-13

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