L'étiologie de l'insulino-résistance étant indéterminée chez le rat Zucker génétiquement obèse, le rôle des glucocorticoïdes a été étudié. Un état d'hypercorticisme modéré, d'origine centrale, a été démontré chez cet animal. Les mécanismes par lesquels les glucocorticoïdes induisent un état d'insulino-résistance ont été investigués chez le rat normal recevant de la corticostérone par un implant sous-cutané. Un traitement par un inhibiteur de l'oxydation des acides gras libres a démontré qu'une oxydation excessive de ces lipides est responsable de l'induction de l'insulino-résistance périphérique (muscles) par les glucocorticoïdes. Un même traitement a démontré qu'une oxydation excessive des acides gras libres est partiellement responsable de l'insulino-résistance périphérique du rat Zucker obèse, la disponibilité augmentée de ces lipides pour l'oxydation provenant tant de l'obésité que des taux élevés de corticostérone (hormone lipolytique) de cet animal.