Les troubles du développement et les épilepsies d'origine monogénique sont en lien avec des variants pathogéniques d'impact fort, qui suivent une hérédité mendélienne. Ils sont hautement hétérogènes génétiquement et peuvent être expliqués par certains CNVs (Copy Number Variant) ou SNVs (Single Nucleotide Variant). Alors que la mise en évidence des CNVs a été facilitée par l'utilisation des techniques d'array-CGH, la détection des SNVs a connu un extraordinaire essor grâce à la technologie de séquençage à haut-débit (SHD), qui a rendu possible l'analyse simultanée d'un grand nombre de gènes, pour un coût et un temps d'analyse réduits, augmentant ainsi drastiquement le rendement diagnostique. Grâce à l'étude rétrospective d'une cohorte de 100 patients, dont 39% ont bénéficié d'un diagnostic moléculaire après analyse par cette nouvelle technologie, ce travail reprend les aspects importants théoriques, techniques et pratiques du séquençage à haut-débit appliqué au diagnostic des troubles du développement et épilepsies.