Adjuvant combinations for pandemic influenza vaccine delivery

Diplôme Master Adjuvant combinations for pandemic influenza vaccine delivery eng 2022-03-10 author Ratnam Kalani Thakesi Lankatilak 833211 director Borchard Gerrit 0000-0001-6268-2586 635281 director Peletta Allegra 802944 Influenza viruses can cause global pandemics with severe socioeconomic and lethal consequences. Today, whole inactivated influenza vaccines represent the most common strategy against pandemic influenza, although they are still poorly efficient in adults and elderlies. The combination of immunostimulants adjuvants with particulate carriers has led to the development of adjuvant systems capable of improving the efficacy and safety profiles of vaccines. This report investigates the co-encapsulation of two different immunostimulants, I.e. a saponin and a NOD2 agonist, in polymeric or lipid-based nanoparticles. Poly(D,L)-lactic-co-glycolic acid (PLGA) nanoparticles co-encapsulating α-tomatine, a saponin, and SG101, a NOD2-agonist synthesized by the University of Ljubljana, were prepared using a O/W emulsification and solvent evaporation technique. Dynamic light scattering and scanning electron microscopy are performed to measure particle size, polydispersity, and morphology of three selected polymeric nanoformulations, previously optimized, while their toxicity is assessed through in vitro studies on RAW 264.7 murine macrophages and sheep red blood cells. PLGA formulations 1 and 3 possess small and monodispersed particles that do not exhibit toxic activities on these two cell types, whereas the second one displays polydispersed and cytotoxic nanoparticles. Based on these results, only formulations 1 and 3 are chosen for further in vitro studies. In addition, two distinct conventional techniques, i.e. nanoprecipitation and thin-film rehydration, are applied to assemble liposomes co-entrapping SG101 with α-solanine, another saponin. Again, particle size, polydispersity, and surface charge of liposomes are studied. Results of dynamic light scattering highlight the presence of unstable lipid particles in the suspension fabricated via the nanoprecipitation technique, in contrast to small unilamellar liposomes obtained through the second method. Les virus influenza, plus communément appelés virus de la grippe, ont la capacité de provoquer des pandémies aux lourdes conséquences létales et socioéconomiques. À ce jour, les vaccins entiers inactivés représentent la stratégie la plus courante contre les souches virales à caractère pandémique, bien qu’ils soient encore peu efficaces chez les adultes et les personnes âgées. La combinaison d’adjuvants immunostimulants dans des systèmes de transport particulaires a conduit au développement de systèmes d’adjuvants capables d’améliorer l’efficacité et la sécurité des vaccins. Ce rapport étudie la combinaison d’une saponine avec un agoniste des récepteurs NOD2, deux classes d’adjuvants immunostimulants, ainsi que leur incorporation dans des nanoparticules à base de polymères ou de lipides. Le premier assemblage est caractérisé par l’encapsulation de l’α-tomatine, une saponine, et du SG101, un agoniste NOD2 synthétisé par les chercheurs de l’université de Ljubljana, dans des particules de poly(D,L)-lactique-co-glycolique (PLGA) fabriquées par une méthode d’émulsion, suivie par l’évaporation du solvant organique. Trois formulations, précédemment optimisées, sont sélectionnées pour définir la taille, la polydispersité et la morphologie de ces particules polymériques, ainsi que leur activité biologique. Les analyses physicochimiques, effectuées par microscopie électronique à balayage et par une technique de diffusion dynamique de la lumière, mettent en évidence de petites particules monodispersées pour les formulations 1 et 3, tandis que les tests in vitro exécutés sur des cellules rouges sanguines de mouton et sur des macrophages murins RAW 264.7 ne démontrent aucune activité toxique. À l’opposé, la formulation 2 contient des particules polymériques polydispersées et présentant une cytotoxicité sur les cellules mentionnées ci-dessus. Seules les formulations 1 and 3 sont sélectionnées pour de plus amples études biologiques. En outre, techniques conventionnelles, à savoir la nanoprécipitation et la réhydratation d’une fine couche de phospholipides, sont utilisées et comparées encapsuler le SG101 et l’α-solanine, également une saponine, dans des liposomes. L’analyse DLS met en évidence des particules lipidiques instables obtenues par la nanoprécipitation, tandis qu’elle révèle des liposomes stables obtenus par la technique de réhydratation. Dewey 610 Dewey 615 Master II in Biomedical Sciences 3 Faculté de médecine 2 31 Section des sciences pharmaceutiques 17 false 6b42bbed-f5b3-43ba-a9d3-0a3962f6ae8d Travaux d'étudiant-es en Sciences Biomédicales 31c87598-a580-4b9d-9c1f-196b672c2c32 Master thesis Restricted Kalani Ratnam.pdf 1143076 application/pdf Private 2024-01-01 restrictedAccess Faculté de médecine Faculté des sciences / Section des sciences pharmaceutiques

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Adjuvant combinations for pandemic influenza vaccine delivery				2022	67	1

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Ratnam, Kalani Thakesi Lankatilak