Design and evaluation of a novel hTK/TMK/NDK and AZT suicide gene prodrug system

Diplôme Thèse Design and evaluation of a novel hTK/TMK/NDK and AZT suicide gene prodrug system eng 2009-12-07 author Stoffel Anja 636957 director Scapozza Leonardo 600318 10.13097/archive-ouverte/unige:14603 urn:nbn:ch:unige-146039 Sc. 4161 Cette thèse avait pour but de développer une nouvelle stratégie "gène de suicide / précurseur de médicament (prodrug)" ayant une immunogénicité réduite afin d'améliorer le traitement. L'AZT et les trois enzymes humaines (hTK, TMK und NDK) responsables de la phosphorylation de l'AZT en AZT-TP ont été évalués en tant que nouveau système de gène de suicide en vue d'une application en allo HCT. Premièrement, différents mutants de la thymidine kinase humaine (hTK) ont été testés dans des cellules B143 exposées à une pression de sélection par le milieu HAT. Ce milieu a pour particularité de bloquer la synthèse de novo et de rendre le système dépendant de l'expression du gène de la hTK ajoutée. Nous avons pu montrer que dans ces conditions, la croissance cellulaire est inhibée en fonction du dosage, et que la valeur d'IC50 est plutôt élevée avec 40 µM. Dewey 615 31 Section des sciences pharmaceutiques 17 false 4e6932a3-9fa7-49e0-a2a7-470882e2986c Thesis Public Diss_AnjaStoffel.pdf 2653102 application/pdf openAccess Faculté des sciences / Section des sciences pharmaceutiques

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Design and evaluation of a novel hTK/TMK/NDK and AZT suicide gene prodrug system				2009	792	1,103

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Stoffel, Anja