La transmission fidèle de l’information génétique est essentielle. Au niveau cellulaire, ce processus est cependant constamment menacé par des sources à la fois endogènes et exogènes. Du fait de cette exposition permanente, les protéines proches de la chromatine peuvent se retrouver liées de façon covalente à l’ADN, formant des complexes stables appelés crosslinks ADN-protéines (ou DPCs). Au cours de la dernière décennie, la réparation de ces dommages toxiques a été largement investiguée. Les voies classiques de réparation de l’ADN peuvent agir sur les DPCs, mais, les protéases dédiées à ce type de lésion sont les éléments cellulaires les plus efficaces. Chez la levure, la protéase la plus étudiée s’appelle Wss1, aussi connue sous le nom de SPRTN chez les mammifères.

Ce manuscrit présente quatre études conduite chez la levure de boulanger Saccharomyces cerevisiae. Chacune d’entre elles avait pour but d’élucider les mécanismes moléculaires aidant à la réparation des DPCs. La première étude identifie la protéase Ddi1 comme nouvel acteur agissant sur les DPCs. La seconde étude se concentre sur le rôle de la SUMOylation, une modification post-traductionnelle, dans la coordination des voies de réparation des DPCs. Il est connu que la résolution des DPCs dépend de la ségrégase Cdc48 (ou p97 chez les mammifères). Ainsi, la troisième étude montre qu’Ubx5, un adaptateur de Cdc48, est capable de recruter Cdc48 aux DPCs afin d’assister Wss1 dans son activité protéolytique. Enfin, comme pour les autres protéases, la régulation de Ddi1 doit être stricte afin d’éviter toute activité indésirable. Dans le but de définir le mécanisme de recrutement de Ddi1 aux DPCs, la dernière étude identifie l’ubiquitination par la culline Rtt101 comme un évènement régulateur de la réparation des DPCs au cours de la phase S du cycle cellulaire.