Dans la première partie de cette thèse, nous avons disséqué les mécanismes de

réabsorption tubulaire du sodium dans un nouveau modèle de syndrome néphrotique : la souris

POD-ATTAC. Nous avons montré que le site de réabsorption du sodium peut différer selon le

temps étudié, et n’est pas forcément lié à l’activation d’ENaC dans le tube collecteur. Selon le

potassium ingéré et la kaliémie résultante, d’autres segments tubulaires, comme le tube contourné

distal, peuvent jouer un rôle dans la rétention hydrosodée. Nous avons également décelé de

nouveaux acteurs de la rétention hydrosodée et chlorée dans cette pathologie, les claudines, qui

sont des protéines des jonctions serrées permettant de réguler la perméabilité sélective aux ions

des différents segments tubulaires. La claudine 4 est plus abondante dans le syndrome

néphrotique, suggérant une augmentation de la perméabilité au chlore dans le canal collecteur, et

permettant sa réabsorption passive à ce niveau. Cette réabsorption passive permettrait

d’économiser des mécanismes transcellulaires couteux en énergie, dans une pathologie avide de

transport ionique tubulaire.

Dans la deuxième partie de cette thèse, nous nous sommes attachés à décrire et

comprendre les effets du potassium alimentaire sur l’évolution de la fibrose rénale dans plusieurs

modèles murins de maladie rénale chronique. Nous avons montré qu’un régime riche en

potassium résultait en une augmentation de la fibrose rénale chez les souris POD-ATTAC

mimant une glomérulonéphrite chronique, et chez les souris avec une obstruction urinaire. Le

régime riche en potassium induisait une augmentation de l’activité de l’aldostérone et le blocage

du récepteur aux minéralocorticoïdes permettant une baisse significative de la fibrose rénale

induite par un régime riche en potassium, nous avons voulu savoir quel type cellulaire participait

aux effets pro-fibrotiques de ce régime. Nous avons montré que le phénotype des macrophages

rénaux était différent selon le régime. Le potassium alimentaire induisait non seulement plus

d’inflammation rénale, mais aussi un phénotype plus inflammatoire des macrophages. Ce

phénomène était réversible après administration d’un antagoniste du récepteur aux

minéralocorticoïdes, suggérant un rôle important de ce récepteur exprimé dans les cellules

immunes.

Nous avons donc mis en lumière dans ces différents travaux de nouveaux mécanismes

physiolopathogiques qui peuvent avoir des conséquences importantes sur la prise en charge des

patients atteints de pathologies rénales.