Doctoral thesis
English

Analytical strategy to characterize drug-protein interactions: from high throughput to in-depth analysis

ContributorsVuignier, Karine
Defense date2012-11-20
Abstract

La mise sur le marché d'un nouveau médicament est un processus long, complexe et coûteux. Ce n'est pas moins de 15 à 20 ans et un milliard de dollars qui sont nécessaires pour produire un seul médicament. Lors de ce processus, une unique molécule sur 10'000 composés étudiés atteindra ce but. Il a été démontré que l'une des causes majeures du rejet des candidats médicamenteux est un comportement pharmacocinétique inadéquat. Dès lors, la mesure de paramètres physico-chimiques permettant d'estimer, prédire, et comprendre la pharmacocinétique des médicaments est indispensable afin de réduire ce taux de rejet. A ce titre, la liaison aux protéines plasmatiques est un facteur capital à prendre en considération pour comprendre la distribution des médicaments dans l'organisme. Afin de mesurer ce paramètre crucial, une stratégie d'analyse complète permettant d'évaluer la liaison aux protéines plasmatiques à différents stades du processus de développement du médicament a été mise en place. Dans un premier temps, lorsque le nombre de composés à analyser est important, une méthode rapide et générique en chromatographie liquide a été mise au point. Plus tard dans le développement du médicament lorsque le nombre de composés diminue inversement au besoin en informations détaillées, une méthode d'électrophorèse capillaire ainsi qu'une méthode basée sur le phénomène de résonance des plasmon de surface ont été développées.

Keywords
  • Protein binding
  • Analytical strategy
  • Medicinal chemistry
  • Capillary electrophoresis
  • Affinity chromatography
  • Surface plasmon resonance
Citation (ISO format)
VUIGNIER, Karine. Analytical strategy to characterize drug-protein interactions: from high throughput to in-depth analysis. Doctoral Thesis, 2012. doi: 10.13097/archive-ouverte/unige:26163
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Technical informations

Creation01/28/2013 11:58:00 AM
First validation01/28/2013 11:58:00 AM
Update time03/14/2023 8:01:23 PM
Status update03/14/2023 8:01:23 PM
Last indexation05/13/2025 4:09:28 PM
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