Une prise de poids et des complications métaboliques sont associées à l'utilisation des antipsychotiques atypiques et de certains stabiliseurs de l'humeur (lithium, valproate). Ces effets secondaires sont particulièrement préoccupants en termes de morbidité et mortalité à long terme puisqu'ils peuvent être associés à une augmentation des risques cardiovasculaires. Bien que connus, l'intensité et la survenue de ces effets secondaires restent très variables d'un patient à l'autre. Le présent travail de thèse aborde des aspects cliniques et pharmacogénétiques de la réponse thérapeutique et des effets secondaires associés aux traitements psychotropes. Trois études cliniques et pharmacogénétiques ont été mises en place et conduites dans différents départements de psychiatrie en Suisse, incluant un total de plus de 500 patients. Dans un premier temps, des méthodes de dosages plasmatiques simultanés de plusieurs psychotropes par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse ont été développées et utilisées notamment pour écarter la suspicion d'un problème de compliance. Par la suite, la prévalence de certains risques cardiovasculaires et des facteurs prédictifs cliniques associés à une prise de poids ont été déterminés. Le troisième volet a pour objectif principal de déterminer l'influence de polymorphismes de gènes impliqués dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamie des psychotropes sur les taux sanguins, la réponse aux traitements, et leurs effets secondaires. L'influence de gènes associés à l'obésité, la régulation de l'appétit et l'homéostasie énergétique a également été étudiée. Les résultats obtenus peuvent contribuer au développement futur d'une médecine personnalisée en psychiatrie et à une optimisation de la prise en charge médicamenteuse.