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TopBP1 functions with 53BP1 in the G1 DNA damage response

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Defense Thèse de doctorat : Univ. Genève, 2011 - Sc. 4309 - 2011/04/20
Abstract TopBP1 (Topoisomerase II β binding protein) est une protéine qui sert de point de contrôle du cycle cellulaire et qui colocalise avec ATR (Ataxia telangiectasia and Rad3 related) aux sites de stress réplicatif. Nous démontrons ici que TopBP1 colocalise également avec 53BP1 (p53 binding protein 1) aux sites de cassure double brin, mais seulement lors de la phase G1 du cycle cellulaire. Le recrutement de TopBP1 aux sites de stress réplicatif est dépendant des domaines 1 et 2 plus 7 et 8 de BRCT, tandis que le recrutement aux sites de cassure double brin est dépendant des domaines 1 et 2 plus 4 et 5 de BRCT. Les domaines 4 et 5 de BRCT interagissent avec 53BP1, qui est nécessaire pour le recrutement de TopBP1 aux sites de cassure double brin en phase G1 du cycle cellulaire. Comme TopB1 contient un domaine important pour l'activation d'ATR, nous avons testé s'il contribuait au point de contrôle G1 du cycle cellulaire. En irradiant des cellules en phase G1, puis en contrôlant leur entrée en phase S, nous avons observé un défaut de ce point de contrôle après déplétion de TopBP1, 53BP1 ou ATM à l'aide de petits ARN interférents. TopBP1 pourrait donc servir d'intermédiaire pour la fonction de point de contrôle du cycle cellulaire de 53BP1.
Stable URL http://archive-ouverte.unige.ch/unige:15887
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Thesis (5.4 MB) - public document Free access
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URN: urn:nbn:ch:unige-158875
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Deposited on : 2011-05-24

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