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Title

Design and evaluation of a novel hTK/TMK/NDK and AZT suicide gene prodrug system

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Defense Thèse de doctorat : Univ. Genève, 2009 - Sc. 4161 - 2009/12/07
Abstract Cette thèse avait pour but de développer une nouvelle stratégie "gène de suicide / précurseur de médicament (prodrug)" ayant une immunogénicité réduite afin d'améliorer le traitement. L'AZT et les trois enzymes humaines (hTK, TMK und NDK) responsables de la phosphorylation de l'AZT en AZT-TP ont été évalués en tant que nouveau système de gène de suicide en vue d'une application en allo HCT. Premièrement, différents mutants de la thymidine kinase humaine (hTK) ont été testés dans des cellules B143 exposées à une pression de sélection par le milieu HAT. Ce milieu a pour particularité de bloquer la synthèse de novo et de rendre le système dépendant de l'expression du gène de la hTK ajoutée. Nous avons pu montrer que dans ces conditions, la croissance cellulaire est inhibée en fonction du dosage, et que la valeur d'IC50 est plutôt élevée avec 40 µM.
Stable URL http://archive-ouverte.unige.ch/unige:14603
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Thesis (2.5 MB) - public document Free access
Identifiers
URN: urn:nbn:ch:unige-146039
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Deposited on : 2011-03-14

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