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The Prostaglandin E2 – Stat3 connection in hypertrophic and antiapoptotic responses in ventricular cardiomyocytes

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Defense Thèse de doctorat : Univ. Genève, 2008 - Sc. 4028 - 2008/03/12
Abstract Dans le coeur, les voies de signalisation impliquées dans l'hypertrophie cardiaque jouent également un rôle dans la survie cellulaire. La prostaglandine E2 (PGE2), un produit de la cyclooxygénase, ainsi que le facteur de transcription Stat3 semblent être impliqués dans l'hypertrophie et la survie du cardiomyocyte. Le but de mon doctorat a été d'étudier l'activation et le rôle de Stat3 dans les réponses hypertrophiques et antiapoptotiques dans les cardiomyocytes ventriculaires de rats nouveau-nés stimulés par la PGE2. Ce travail montre que dans les cardiomyocytes ventriculaires, la PGE2 active Stat3 via son récepteur EP4 en impliquant la voie des ERK1/2. La PGE2 induit la croissance du cardiomyocyte et inhibe l'action apoptotique de la doxorubicine, un médicament anti-tumoral mais toxique pour le coeur. Dans ces deux réponses induites par la PGE2, Stat3 joue un rôle clé. En conclusion, l'interaction PGE2-Stat3 exerce un rôle bénéfique dans les cardiomyocytes ventriculaires.
Abstract In the heart, signalling pathways having been shown to be involved in cardiac hypertrophy were also found to be important for cell survival. The cyclooxygenase products including prostaglandin E2 (PGE2) as well as the transcription factor Stat3 appear to be involved in both cardiomyocyte growth and survival. The aim of this thesis was to investigate whether PGE2 activates Stat3 in neonatal rat ventricular cardiomyocytes and whether this activation plays a role in myocardial hypertrophy and cellular survival. This thesis shows that in ventricular cardiomyocytes, PGE2 induces Stat3 activation via the EP4 receptor involving the ERK1/2 signalling pathway. PGE2 was found to induce cardiomyocyte growth and to inhibit the apoptotic effects of doxorubicin, a potent antitumor drug known to be cardiotoxic. In both these PGE2-induced responses, Stat3 was shown to play a crucial role. In conclusion, the PGE2-Stat3 connection plays a beneficial role in ventricular cardiomyocytes.
Keywords CardiomyocytesProstaglandine E2CyclooxygénaseSignalisation intracellulaireIntracellular signallingStat3ERK1/2Hypertrophie cardiaqueCardicac hypertrophyApoptoseApoptosisDoxorubicineDoxorubicin
Stable URL http://archive-ouverte.unige.ch/unige:1335
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Thesis - public document Free access
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URN: urn:nbn:ch:unige-13354
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Deposited on : 2009-04-07

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