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Title

The cardiac hERG channel: a multiple approach for a better understanding of the Long QT Syndrome

Author
Directors
Abriel, Hugues
Defense Thèse de doctorat : Univ. Genève, 2010 - Sc. 4224 - 2010/06/22
Abstract Le canal human ether à-gogo related gene (hERG) contrôle le courant potassique qui détermine la durée du potentiel d'action d'un cardiomyocyte. En réduisant ce courant, de nombreuses mutations dans le gène codant pour le canal allongent l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme et donnent lieu à une maladie congénitale appelée syndrome du QT long (SQTL). Deux nouvelles mutations ont été caractérisées fonctionnellement et montrent une perte de fonction pouvant expliquer le syndrome observé. La forme acquise de la maladie se distingue de la précédente, car elle ne s'explique pas par des mutations génétiques. L'étude réalisée sur la régulation physiologique de la densité de canaux hERG à la surface cellulaire constitue une première étape vers la compréhension d'altérations physiopathologiques qui sous-tendraient le SQTL acquis. De nombreux composée réduisent le courant par blocage du canal hERG, aboutissant à la forme induite par le médicament. L'importance de la stéréosélectivité dans cet effet est abordée en dernière partie de ce mémoire. En conclusion, ce travail de thèse s'est articulé autour du canal hERG, alliant différentes techniques afin de mieux comprendre le SQTL dans sa globalité.
Keywords HERGKCNH2Potassium channelLong QT syndromeArrhythmiaTorsades de PointesElectrophysiologyMolecular modelingStereoselectivityUbiquitin ligaseNedd4-2Takotsubo cardiomyopathy
Note Thèse effectuée conjointement avec le Departement für Klinische Forschung, Unibe
Stable URL http://archive-ouverte.unige.ch/unige:10791
Full text
Thesis (15.2 MB) - public document Free access
Identifiers
URN: urn:nbn:ch:unige-107913
Structures
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