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Title

The Hepatitis B virus HBx protein hijacks the cullin4A-DDB1 ubiquitin ligase machinery to promote viral replication

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Defense Thèse de doctorat : Univ. Genève, 2009 - Sc. 4135 - 2009/05/27
Abstract L'infection chronique par le virus de l'hépatite B touche plus de 350 millions de personnes et constitue un facteur de risque majeur de l'hépatocarcinome. Dans les hépatocytes infectés, le virus synthétise la protéine régulatrice HBx dont la fonction exacte est inconnue. Son interaction avec la protéine cellulaire DDB1 est essentielle pour l'établissement de l'infection chez l'animal et son expression est associée au développement du cancer du foie durant l'infection chronique. HBx semble en effet favoriser la carcinogenèse en induisant une instabilité génétique dans les hépatocytes en division. Notre étude génétique et structurale a montré que HBx présente une structure commune à d'autres protéines virales et cellulaires se liant à DDB1 et jouant le rôle d'adaptateurs de substrats pour la DDB1-Cullin4A E3 ligase. Au travers de l'interaction avec ce complexe, HBx stimule l'expression du génome viral par un mécanisme différent de celui qui caractérise les activateurs de transcription cellulaire.
Keywords Hépatite BProtéine XHBxHBVDDB1Cullin4AE3 ligaseRéplication virale
Stable URL http://archive-ouverte.unige.ch/unige:10694
Full text
Thesis (6.7 MB) - document accessible for UNIGE members only Limited access to UNIGE
Identifiers
URN: urn:nbn:ch:unige-106940
Structures
Research group Régulation de l'expression des gènes du virus de l'hépatite B (294)
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